La FDA ha concesso l’approvazione accelerata a Genglycos, pariglasgene brecaparvovec-opnr, terapia genica sviluppata da Ultragenyx per adulti e bambini dagli otto anni con glicogenosi di tipo Ia, o malattia di Von Gierke. È il primo trattamento approvato per questa rara malattia metabolica genetica.
La GSDIa deriva da mutazioni del gene G6PC, necessario per produrre l’enzima glucosio-6-fosfatasi, e impedisce all’organismo di liberare correttamente glucosio dal glicogeno accumulato. La gestione tradizionale richiede un controllo alimentare estremamente rigido e assunzioni frequenti di amido di mais crudo per evitare pericolose ipoglicemie. Genglycos punta sulla causa della malattia, introducendo nelle cellule, attraverso un vettore AAV8, una copia funzionale del gene G6PC.
Il via libera della FDA
L’approvazione dell’agenzia regolatoria USA si basa sulla riduzione del fabbisogno giornaliero di amido di mais, utilizzata come endpoint surrogato sulla base del quale la FDA ha ritenuto ragionevole prevedere un beneficio clinico. Il trial di fase III GlucoGene ha coinvolto 46 pazienti.
Nell’analisi di efficacia modificata intention-to-treat, che comprendeva 44 soggetti, Genglycos ha prodotto a 48 settimane una riduzione media del 31% dell’assunzione giornaliera di amido di mais rispetto al placebo. È stata inoltre osservata una riduzione media di una somministrazione di amido al giorno.
L’approvazione definitiva è legata alla conferma del beneficio clinico attraverso studi e dati post-marketing. Ultragenyx dovrà quindi continuare a seguire i pazienti per raccogliere ulteriori evidenze sull’efficacia e sulla sicurezza della terapia genica nel lungo periodo.
Il prezzo per paziente
Secondo Reuters, Ultragenyx ha fissato per il mercato statunitense un prezzo di 2,7 milioni di dollari per paziente. La terapia sarà disponibile attraverso centri certificati. Negli Stati Uniti la popolazione potenzialmente interessata viene stimata tra circa 1.500 e 2.500 pazienti.
Il caso riporta al centro il problema economico delle terapie one-shot. Il valore potenziale è enorme, se una singola somministrazione riesce a ridurre in modo sostanziale il peso di una malattia cronica rara e della sua gestione quotidiana. Ma ogni nuova terapia di questo tipo riapre le stesse domande su prezzo, pagamento dilazionato, accordi basati sugli outcome e sostenibilità per i sistemi sanitari.
